【POST-LUGANO巅峰访谈】继发性中枢神经系统DLBCL的治疗、评估与预防-肿瘤瞭望

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【POST-LUGANO巅峰访谈】继发性中枢神经系统DLBCL的治疗、评估与预防

作者:肿瘤瞭望日期:2017/7/25 11:40:32 浏览量:21565

编者按：继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）是指淋巴瘤侵犯至中枢神经系统，并可能导致抽搐、颅内压增高及眼部症状等临床表现的恶性血液肿瘤。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）作为最为常见的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚型，其引发SCNSL的发生率约为2%左右，患者预后极差，治疗上存在较严峻的挑战。2017年7月21~23日，POST-LUGANO暨广州淋巴瘤高峰论坛于羊城广州隆重召开，会议得到了LUGANO国际淋巴瘤大会（ICML）的官方支持，选派了多名国际著名淋巴瘤专家联袂出席，共同谱写淋巴瘤诊治的精彩篇章。《肿瘤瞭望》极为有幸地采访到德国萨尔大学Michael Pfreundschuh教授，并带来了继发性中枢神经系统DLBCL的诊治进展。

继发性中枢神经系统DLBCL是一种预后极差的血液系统恶性肿瘤。至今为止，尚无相关的大样本前瞻性临床研究，仅有一项小样本前瞻性研究在德国柏林开展。该小样本前瞻性研究显示：通过大剂量的甲氨蝶呤、异环磷酰胺进行中枢神经系统治疗，随之先后给予大剂量的化疗以及造血干细胞移植术治疗。结果发现有接近一半的患者达到缓解及治愈。

这是一项令人鼓舞的研究发现，因为其方案的治疗效果明显优于以往的回顾性研究的疗效。在纳入研究的200例患者中，均接受大剂量化疗+造血干细胞移植治疗。其中50%的患者可达到长期生存（一定程度上意味着治愈）。此方案的疗效明显优于过去10年的任何治疗方案。

Pfreundschuh教授介绍说：“我们的研究发现，对于老年DLBCL患者而言，升高的乳酸脱氢酶（LDH）、结外受累病灶>1处、体能状态差是预后不佳的3个因素。具有以上不良预后因素的老年DLBCL患者，采用R-CHOP方案进行治疗后，有35%的患者最终进展为中枢神经系统DLBCL。相比较，对于年轻的DLBCL患者而言，以上表现并不明显。”

针对所有的DLBCL患者而言，Pfreundschuh教授制定了一个CNS-IPI评估系统，用以评估DLBCL患者进展为中枢神经系统DLBCL的风险。该CNS-IPI评估系统得到英国哥伦比亚癌症中心的认可，主要包括国际预后积分系统（IPI）的5项预后指标以及存在肾脏、肾上腺的累及。以上评估指标阳性的DLBCL患者约占总数的23%，其进展风险为12%。推荐年轻DLBCL患者采用CNS-IPI系统进行评估，对于老年DLBCL患者而言，推荐采用IPI进行评估。

另外一个值得关注的问题是，如何进行继发性中枢神经系统DLBCL的预防治疗？Pfreundschuh教授通过研究发现，采用利妥昔单抗+甲氨蝶呤鞘内注射并无明显疗效。与之相反，在第1个以及最后1个R-CHOP方案治疗前应用大剂量甲氨蝶呤（1.5g/m2）能明显改善患者的预后，且其耐受性较好。对于年轻患者而言，甚至在70岁以下的患者，其甲氨蝶呤的用量可达到3g/m2；对于71~75岁之间的患者，甲氨蝶呤可用至2g/m2；75岁以上的患者可用至1.5g/m2。

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